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西安成功实施异种器官移植 1只基因猪的肝心肾分别移植给3只恒河猴
2020-06-29 12:20来源:西安新闻网 西安报业全媒体编辑:雷莹

移植肝和受体已存活16天

  西安新闻网讯 日前,西京医院成功实施多基因编辑猪—恒河猴异种肝心肾器官移植。用国际上最先进的基因修饰猪的心、肝、肾分别成功移植给3只恒河猴。目前,移植肝和受体猴已存活16天,为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间,该技术为异种器官移植临床应用奠定了基础。

  该项目由西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任牵头,心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作完成。异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等4大主要问题。为推进项目开展,西京医院成立专门研究小组。供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供,其基因编辑人源化程度高,首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造,解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题,降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题,属于国际领先水平。受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供,其基因组与人类基因组的同源性达94%,生理指标与人类接近。

  6月13日8点30分,手术正式开始。实施麻醉后由专家切取1个基因编辑供体猪的肝、心、肾,为3只恒河猴受体同时实施肝脏、心脏和肾脏移植。肝脏移植采用脾窝异位辅助性肝移植。心脏移植采用腹腔异位心脏移植。肾脏移植采用受体自身双肾切除后原位肾移植。手术过程顺利,恢复血流后3个移植脏器颜色红润,质地柔然,血运良好:移植肝很快有金黄色的胆汁从胆管流出;移植心脏即刻复跳,搏动规律有力;移植肾脏亦可见尿液从输尿管中流出。

  术后,心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成,最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤,存活1天。目前,检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常;肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常;生命体征正常。移植肝和受体已存活16天,为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。

  器官短缺严重阻碍临床器官移植发展,是世界性难题,以猪为供体的异种器官移植有望解决这一难题。异种器官移植临床前实验实施难度大,涉及多个团队协调配合,器官获取、血管吻合等移植技术相对复杂,同时受体依从性差,给药窗口窄,用药、护理等术后管理非常困难。本次研究首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体,同时观察肝、心、肾3种器官异种移植后移植物功能和受体存活状态,突破了猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间记录,为异种器官移植临床应用奠定了基础。

  文/西安报业全媒体记者 张黎娜 高瑞 图/西安报业全媒体记者 张宇明

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